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同济医院最新研究:基因治疗有望解决糖尿病心肌损伤
2024/01/12

“糖尿病的心血管并发症是糖尿病患者致死的主要原因之一。目前在临床上,针对糖尿病心肌损伤的治疗手段十分有限。”日前,国际欧亚科学院院士、华中科技大学附属同济医院心血管内科汪道文教授在接受记者采访时表示,“此次研究探索了AGO2/miRNAs在线粒体内的非经典作用机制,是糖尿病心肌损伤发病机制的又一重大发现,并有望进行临床转化,为糖尿病心肌损伤提供全新的治疗策略。”

202312月,汪道文教授团队在《Circulation(循环)》杂志在线发表题为“Ago2 protects against diabetic cardiomyopathy via activating mitochondrial gene translation”的研究论文,团队深入研究糖尿病心肌损伤的发病机制,揭示了AGO2蛋白在糖尿病心肌病中的作用及机制,为糖尿病心肌病的发病及治疗提供了新思路。


汪道文介绍,研究中通过分离1型和2型糖尿病小鼠心脏的细胞浆、细胞核和线粒体,并检测其中的AGO2蛋白水平,发现线粒体AGO2蛋白的减少是1型和2型糖尿病心脏中的共有变化。随后利用重组腺相关病毒(rAAV)和心肌特异性启动子,增加小鼠心肌线粒体定位AGO2蛋白的表达水平,显著改善了1型和2型糖尿病小鼠的心功能。

这项研究团队成员、同济医院心血管内科李华萍副教授对记者表示,澳门人威尼斯团队关于线粒体Ago2/miRNAs的系列研究从2012年开始,历时十几年,发现了一些糖尿病心肌损伤的新机制和新靶点,已获多项国家发明专利。本项研究采取rAAV介导的线粒体Ago2过表达显著改善了糖尿病小鼠心功能损伤。rAAV安全性高,是美国FDA 批准的可以直接用于人体基因治疗的最安全的病毒载体。因此rAAV介导的线粒体Ago2过表达基因疗法在未来有希望成为治疗糖尿病病人心肌损伤的新药物。

 

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